Friday 6 March 2020

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Nota de prensa del Sistema Cántabro de Salud

https://www.scsalud.es/web/scs/detalle/-/journal_content/56_INSTANCE_DETALLE/16413/9064112

Este estudio tiene directa aplicación en el cáncer epidermoide al aportar nuevas vías de pronóstico y de terapia


Santander - 29.02.2020

El equipo de investigación Ciclo Celular, Células Madre y Cáncer de la Fundación Instituto de Investigación Sanitaria Valdecilla (IDIVAL), liderado por el doctor Alberto Gandarillas, acaba de publicar un trabajo que recoge la regulación molecular que hace posible que las células de epitelios como la epidermis de la piel no mueran frente a agentes carcinógenos continuos como la luz del sol.
Este descubrimiento ha permitido identificar un gen que permite a la piel funcionar a pesar de estar expuesta de forma cotidiana al sol sin que sus células mueran por apoptosis.
El doctor Gandarillas ha indicado que los resultados de este estudio tienen directa aplicación en el cáncer epidermoide, ya que aportan nuevas vías de pronóstico y de terapia. Este tipo de cáncer, que causa unas 12.000 muertes al año en España, es la segunda neoplasia más frecuente y una de las principales causas de muerte por cáncer, que surge en una variedad de tejidos como la piel, boca, garganta, esófago o pulmón y que, por lo general, suele ser agresivo y de mal tratamiento.
Según ha explicado Alberto Gandarillas, la exposición continua de las células de la epidermis a la radiación solar provoca un daño en el ADN, a pesar de que externamente no se manifieste por una quemadura o enrojecimiento de la piel.
La respuesta conocida de las células al daño genético, ha señalado, es la apoptosis o muerte celular programada. Como ejemplo de este fenómeno, "que se utiliza mucho en terapias antitumorales", ha citado el hecho de que siempre se ha asumido que la radioterapia elimina células tumorales por apoptosis.
Sin embargo, en el caso de la epidermis las células no mueren por apoptosis en respuesta a los efectos cotidianos del sol, ya que "si fuera así no tendríamos piel", ha precisado.
El doctor Gandarillas ha destacado que ya tenían respuesta al fenómeno del pelado de la piel por efecto de la luz ultravioleta, "que no se da necesariamente por muerte celular, por necrosis o quemadura, sino por una acumulación del daño genético". También conocíamos que esta respuesta se da en células de la boca y la garganta, que también están continuamente expuesta a carcinógenos como el tabaco y el alcohol.
"Pero seguíamos sin entender", ha apuntado, "cómo o por qué las células de estos epitelios escapan de la apoptosis y consiguen mantener el tejido a pesar del impacto continuo en su ADN".
En este sentido, ha indicado que el trabajo de investigación ha permitido demostrar que moléculas que controlan la división celular protegen a las células epiteliales de la piel, la boca y el cuello de la muerte celular frente al daño genético continuado. "Al eliminar el gen CDC20 las células de la piel morían". Genes como este permiten la existencia de estos tejidos, su renovación y su función a pesar de estar expuestos a mutágenos de forma crónica, ha concluido.
El trabajo, publicado en la revista 'Cell Death and Differentiation', del Grupo Nature, ha sido realizado en colaboración con los grupos de investigación del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) liderados por Mariano Barbacid y Marcos Malumbres.

La Vanguardia 
https://www.lavanguardia.com/local/cantabria/20200229/473838701181/investigadores-del-idival-realizan-un-descubrimiento-que-contribuira-a-luchar-contra-el-cancer.html

Eldiario.es
https://www.eldiario.es/cantabria/ultima-hora/Investigadores-IDIVAL-realizan-descubrimiento-contribuira_0_1000900052.html

Monday 2 March 2020

NEW WORK IN CELL DEATH AND DIFFFERENTIATION -OPEN ACCESS


Within this manuscript we show new in vivo insight into the control of cell fate by mitotic checkpoints in response to cell cycle stress. 
 
https://www.nature.com/articles/s41418-020-0515-2


2020 Feb 20. doi: 10.1038/s41418-020-0515-2. [Epub ahead of print]

Squamous differentiation requires G2/mitosis slippage to avoid apoptosis.

Abstract

The cellular mechanisms controlling cell fate in self-renewal tissues remain unclear. Cell cycle failure often leads to an apoptosis anti-oncogenic response. We have inactivated Cdk1 or Polo-like-1 kinases, essential targets of the mitotic checkpoints, in the epithelia of skin and oral mucosa. Here, we show that inactivation of the mitotic kinases leading to polyploidy in vivo, produces a fully differentiated 
 
 
epithelium. Cells within the basal layer aberrantly differentiate and contain large or various nuclei. Freshly isolated KO cells were also differentiated and polyploid. However, sustained metaphase arrest downstream of the spindle anaphase checkpoint (SAC) due to abrogation of CDC20 (essential cofactor of anaphase-promoting complex), impaired squamous differentiation and resulted in apoptosis. Therefore, upon prolonged arrest keratinocytes need to slip beyond G2 or mitosis in order to initiate differentiation. The results altogether demonstrate that mitotic checkpoints drive squamous cell fate towards differentiation or apoptosis in response to genetic damage.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32080348